心肌缺血再灌注损伤是指缺血性心脏病血管恢复血液灌注后心肌损伤的进一步加重（ischemia/reperfusion，i/r）。心肌i/r损伤与血管再通时的活性氧瞬间升高、钙离子超负荷、炎症反应等诸多复杂的病理机制相关，目前仍缺乏针对心肌i/r损伤特异、高效的药物防治策略，亟需加强分子机制研究，以发现新的药物干预靶点。aspp1是p53凋亡刺激蛋白（apoptosis stimulating protein of p53，aspp）家族成员之一，它能够通过与p53相结合而增强p53在细胞核中的转录激活能力，进而促进肿瘤细胞凋亡，但其在心肌i/r损伤中的作用与分子机制尚不清楚。
杨宝峰院士团队首先发现心肌i/r损伤时，心肌细胞中aspp1与p53表达双双升高，结合增多，且在细胞核内共定位也随之增多。aspp1可提升细胞核内的p53水平。同时，h/r处理后，敲减p53使aspp1在心肌细胞质中聚集。敲减importin-β1阻断p53的经典入核途径导致aspp1和p53均在细胞质中聚集。这些发现首次明确aspp1与p53核转位存在相互依赖关系，aspp1与p53结合是促进p53核转位的关键因素。研究团队进一步发现心肌特异性过表达aspp1的转基因小鼠心肌细胞中p53细胞核定位增多，进而通过促进心肌细胞凋亡加重小鼠心肌i/r损伤，而aspp1基因敲除发挥心肌保护作用。阻断aspp1与p53结合的多肽分子能够减少p53进入细胞核，减轻心肌细胞损伤，发挥心肌保护作用。
该研究首次揭示了aspp1对于心肌i/r损伤的促进作用与潜在分子机制，不仅在分子水平增强人们对于心肌缺血再灌注损伤机制的理解，还为疾病的防治提供了潜在手段和策略
我院杨宝峰院士、潘振伟教授、吕延杰教授为本文的通讯作者。杨莹博士、张洋副研究员为本文共同第一作者。
原文链接：
